Chondrex 公司提供用于CAIA誘導的膠原抗體試劑盒最初為4克隆抗體試劑盒。為了得到模型一致的關節炎。Chondrex加入了1個克隆的抗體,成為5克隆合劑試劑盒。可以用于誘導低敏感性的品系(如 C57BL/6及C57BL/6 (H-2b) 或 129/Sv (H-2b)背景改良小鼠)小鼠關節炎。
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▉誘導型關節炎模型
1. 膠原誘導型關節炎模型(CIA)
誘導方式:二型膠原乳化在完全弗氏佐劑中尾部皮內免疫,破壞機體免疫穩態,誘導免疫系統攻擊自身膠原,誘導持續的炎癥反應。
發病特征:免疫后21-25天多關節發病,35天左右到達高峰,與RA病人類似,表現為滑膜炎、軟骨和骨破壞以及滑膜畸形生長。多種免疫細胞參與,抗二型膠原抗體產生以及自身反應性T細胞產生。
優缺點:不同品系小鼠發病率不一樣,最易感的為DBA1小鼠,但該小鼠到達高峰后會進入緩解期,接種二型膠原能夠再次發病,可用于緩解后再發病的機制和治療措施研究。然而我們常用的B6小鼠卻不易感,現在大多數基因工程小鼠為B6背景,對于研究基因的功能十分不利。即使改進后的方案對于不同來源的B6小鼠發病率也不一致,并且發病后維持在高峰,沒有明顯的緩解期。即使有這么多的缺點,但依舊是當之無愧的RA模型的金標準。
2. 抗膠原抗體誘導的關節炎(CAIA )
誘導方式:Anti-CII 抗體尾靜脈或者腹腔注射目標小鼠
發病特征:發病臨床表型與病理表型疾病與CIA一致。但主要由巨噬細胞以及多核細胞炎癥細胞浸潤為主,并不依賴T、B細胞反應。
優缺點:48小時發病,反應迅速,急性炎癥反應,只適用于研究初始免疫系統對關節炎的影響。
3. 酵母聚糖誘導的關節炎(ZIA)
誘導方式:酵母聚糖關節腔內注射
發病特征:受影響關節表型與CIA模型一致。酵母聚糖含有β-1,3位糖苷鍵,能夠激活巨噬細胞TLR2進而介導炎癥因子的釋放、花生四烯酸的產生以及補體旁路激活。
優缺點:單關節發病,關節腔內注射難度較大,尤其是小鼠。
4. 抗原誘導的關節炎(AIA)
誘導方式:首先用BSA全身致敏,隨之用BSA關節腔注射誘導炎癥。也有首先利用OT-II特異性的T細胞轉移至目標小鼠體內,隨之利用OVA關節腔內注射,誘導炎癥。
發病特征:受影響關節表型與CIA模型一致。從免疫方式可以看出,該模型主要聚焦在T細胞-關節破壞這一段的研究。
優缺點:單關節發病,關節腔內注射難度較大,尤其是小鼠,另外,該模型不涉及自身免疫系統的破壞,因此與RA的病理過程是不一致的。但是對于多品系的研究以及聚焦T細胞的作用還是非常有利的。
▉遺傳修飾小鼠模型
1. TNF-a轉基因小鼠
誘導方式:小鼠過表達人TNF-a
發病特征:臨床表型與RA病人基本一致。Anti-TNFa能夠完全緩解。
優缺點:對于研究TNF-a相關的干預措施十分有用,另外對于探究靶向骨和軟骨破壞也是十分有意義的。
2. K/BxN模型
誘導方式:將TCR特異性KRN小鼠與NOD小鼠交配的子一代小鼠。1996年由兩位美國科學院院士發明。之后衍生了血清轉移關節炎模型(STA),F1代小鼠血清能夠廣泛誘導各種小鼠的關節炎模型。
發病特征:臨床表型與RA病人基本一致。高度anti-GPI抗體。
優缺點:STA適用于研究初始免疫系統。
3. SKG小鼠模型
在ZAP-70出引入一個點突變,改變了胸腺T細胞選擇方式。在無菌環境中不發病,可以通過Zymosan誘導。
4. 人/SCID嵌合體小鼠模型
誘導方式:SCID小鼠免疫系統缺陷,將正常的軟骨以及病人的滑膜組織移植到小鼠背部兩側。在35天左右同側的軟骨被破壞,在105天,激活的FLS侵蝕對策軟骨。
發病特征:骨破壞與臨床一致。
優缺點:適用于研究滑膜與骨破壞的影響。
5. 人DR4-CD4小鼠
誘導方式:小鼠引入四個基因,HLA-DR0401、人CD4、HCgp-39以及TCR-HCgp39
發病特征:表型與RA病人類似。主要由Th1介導。
優缺點:人源化模型,適用于研究免疫穩態破壞的機制。

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